Uji Coba Klinis untuk Mendefinisikan Ulang Pilihan Pengobatan TB yang Resisten Obat

MDR/RR-TB adalah penyakit yang disebabkan oleh bakteri TB yang resisten terhadap rifampisin, salah satu antibiotik lini pertama yang paling ampuh, plus/minus resistensi terhadap isoniazid. Sekitar setengah juta orang jatuh sakit karena MDR/RR-TB setiap tahunnya, dan banyak yang meninggal karenanya. Meskipun berbagai rejimen TB-MDR kini digunakan di seluruh dunia, masih banyak orang yang diobati dengan pengobatan konvensional yang memakan waktu lama (hingga 24 bulan), tidak efektif (hanya 59% keberhasilan pengobatan pada tahun 2018), dan seringkali menimbulkan efek samping yang buruk efeknya, termasuk psikosis akut dan tuli permanen.

Uji coba tersebut menemukan tiga rejimen obat baru yang dapat memberikan kemanjuran dan keamanan serupa dengan pengobatan konvensional sekaligus mengurangi waktu pengobatan hingga dua pertiga. Regimen TB akhir mewakili alternatif penting untuk pengobatan TB MDR jangka pendek dan melengkapi penggunaan rejimen TB MDR lain yang sangat efektif dan lebih singkat, yang disebut BPaLM, yang tidak cocok untuk populasi tertentu. Jika direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia, rejimen pengobatan baru yang berpusat pada pasien ini akan memberdayakan dokter untuk menawarkan pengobatan TB-MDR yang lebih singkat tanpa memandang usia, kehamilan, dan penyakit penyerta yang umum terjadi pada penderita TB-MDR.

Selain itu, uji coba tersebut mendukung penggunaan rejimen keempat sebagai alternatif bagi orang yang tidak dapat mentoleransi bedaquiline atau linezolid; setidaknya satu dari dua obat ini ada dalam setiap rejimen yang direkomendasikan Organisasi Kesehatan Dunia untuk TB-MDR.

Percobaan endTB melibatkan kelompok beragam yang terdiri dari 754 pasien dari tujuh negara (Georgia, India, Kazakhstan, Lesotho, Pakistan, Peru, dan Afrika Selatan). Hal ini mencakup populasi yang secara historis dikecualikan seperti remaja dan mereka yang memiliki penyakit penyerta seperti gangguan penggunaan narkoba, dan mempertahankan peserta yang hamil selama uji coba. Percobaan ini mengevaluasi lima rejimen pengobatan selama sembilan bulan, dan pengacakan disesuaikan dengan hasil, yang berarti lebih banyak pasien diberikan rejimen yang memberikan hasil lebih baik.

“Kita berada di titik puncak terobosan signifikan dalam perjuangan melawan MDR, sebuah penyakit yang secara tidak proporsional mempengaruhi populasi miskin di seluruh dunia. Hasil penelitian kami memberikan harapan bagi mereka yang sangat membutuhkan dan menggarisbawahi pentingnya penelitian dan inovasi yang berkelanjutan—dan akuntabilitas perusahaan swasta yang menerima dana publik—untuk mengatasi penyakit yang sering menyerang kelompok paling rentan di antara kita. Namun harga beberapa obat masih menjadi kendala. Salah satu contohnya adalah delamanid yang harganya masih 12-40 kali lebih tinggi dari yang seharusnya berdasarkan perkiraan biaya produksi obat secara independen,” kata Carole Mitnick, ScD, Direktur Penelitian Partners In Health untuk proyek endTB, Co-Principal Peneliti penelitian ini, dan Profesor Kesehatan Global dan Kedokteran Sosial di Harvard Medical School.

“Hasil ini memberikan harapan baru bagi mereka yang menunggu pengobatan untuk penyakit tuberkulosis yang paling berbahaya dan sulit diobati di seluruh dunia,” kata Dr Philippe Duneton, Direktur Eksekutif Unitaid. “Kami memiliki penelitian standar emas. Obat-obatan sudah tersedia dimanapun dibutuhkan. Jika direkomendasikan, bukti berkualitas tinggi ini dapat dengan cepat diterjemahkan menjadi pilihan pengobatan yang lebih baik dan cocok untuk semua orang dengan tuberkulosis yang resistan terhadap obat.”

Uji klinis endTB mengevaluasi lima rejimen eksperimental untuk MDR/RR-TB terhadap standar perawatan dalam dua populasi analisis yang berbeda. rejimen TB akhir 1, 2, 3, menunjukkan non-inferioritas terhadap kontrol pada kedua populasi analisis primer, sehingga membuktikan keberhasilan mereka dalam mengobati TB-RR. Rejimen 1, 2, dan 3 mencapai hasil yang baik pada masing-masing 89,0%, 90,4%, dan 85,2% peserta. Regimen 5 juga menunjukkan respons pengobatan yang kuat sebesar 85,6% dan tidak kalah dengan kontrol yang sebesar 80,7% pada salah satu populasi analisis primer. Meskipun hasil yang konsisten pada kedua populasi diperlukan untuk secara formal menetapkan non-inferioritas, rejimen 5 menjanjikan sebagai alternatif bagi pasien yang tidak dapat menerima pengobatan lain yang direkomendasikan.